Come si è arrivati al principio attivo Aliskiren? L’Aliskiren è un inibitore della renina, precisamente l’unico inibitore dell’enzima presente sul mercato. La renina è l’enzima che converte l’angiotensinogeno in angiotensina I, che poi verrà a sua volta convertita in angiotensina II, il peptide che esplica le azioni vasocostrittrici e aumenta il rilascio di aldosterone, portando ad un aumento della pressione sanguigna. La renina è una aspartil proteasi, scinde il legame peptidico tra una leucina e una valina, presenti nell’angiotensinogeno. L’aspartil proteasi funziona con i due gruppi carbossilici liberi dell’aspartato, uno strappa un protone all’acqua, rendendo possibile l’attacco nucleofilo dell’acqua al carbonio elettrofilo portante il doppio legame. Si crea un intermedio tetraedrico con il C legato a due idrossili e al legame con un C e con l’N, quest’ultimo si rompe nel passaggio successivo, scindendo il legame peptidico. Gli inibitori della renina sono stati creati con u