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ANTRACICLINE E ANTRACENEDIONI Le   antracicline   sono farmaci antitumorali che inibiscono la topoisomerasi 2. La   doxorubicina   (DOX) e la   daunorubicina   (DNR) sono   antibiotici ad azione   antitumorale , isolati per la prima volta nel   1960 dallo   Streptomices peucetius , sono stati le prime   molecole   di questa classe di farmaci ad essere state scoperte. Gli antibiotici antraciclinici hanno una struttura ad anelli tetra ciclici legati a uno zucchero, la daunosamina. Tutti i composti della classe presentano gruppi chinonici e idrochinonici sugli anelli adiacenti che consentono la perdita e l’acquisizione di elettroni. Il meccanismo d’azione della Topoisomerasi II è veramente degno di nota. L’enzima prende due segmenti di DNA non contigui, rompe la doppia elica di uno di essi e trascina l’altro segmento nella breccia creata dal taglio; dopodichè l’enzima salda il taglio. L’enzima, quindi, può incatenare o disgiungere due molecole di DNA chiuse. Per svolgere il suo co

ANTAGONISIT DELL’ACIDO FOLICO I composti appartenenti a questa classe interferiscono con il metabolismo dell’acido folico e quindi con la sua conversione in cofattori contenenti tetraidrofolato (FH 4 ). Questi cofattori forniscono gruppi metilici per la sintesi di precursori del DNA (timidilato e purine) e RNA. L’interferenza con la conversione dell’ac. Folico inibisce quindi la replicazione del DNA. Gli antagonisti dell’acido folico hanno come bersaglio la diidrofolato riduttasi (da diidrofolato a tetrafolato) e la timidilato sintetasi (catalizzala reazione che porta al diidrofolato) Un antagonista dell’ac. Folico è il Metotrexato: ha come bersaglio l’enzima diidrofolato riduttasi. La sua inibizione porta a una riduzione dei cofattori del tetraidrofolato, del la sintesi di DNA, di RNA, di timidilati e di proteine. La struttura del Metotrexato è molto simile a quella dell’ac. Folico,e la sua affinità per DHFR è circa mille volte quella del folato. Acido Folico L'

ANTITUMORALI Cancro: termine generale Tumore: si riferisce al cancro solido Neoplasia: si riferisce al cancro senza un sito definito Il cancro è un processo a più fasi che è accompagnato da una graduale perdita di controllo sia della stabilità genomica, sia della crescita cellulare. La caratteristica principale è la differenziazione e la crescita incontrollata di cellule anomale che non seguono i normali meccanismi di regolazione. Queste cellule sono in grado di invadere il normale tessuto adiacente (che andrà incontro a degenerazione) e dar luogo a metastasi. La cellula di un tumore presenta queste caratteristiche: -modifica delle dimensioni e forma del nucleo (PLEIOMORFISMO) -aumento delle dimensioni del nucleo con conseguente variazione del rapporto nucleo/citoplasma da 1:6 fino a 1:3/1:2 -nucleo POLIMORFO E IPERCROMICO a causa dell’elevata quantità di DNA (indice di attività riproduttiva) -fusi mitotici atipici (polipolari) In alcuni tumori possiamo riscontr