Au's Blog

TERAPIA ORMONALE La crescita di alcuni tumori al seno o alla prostata è stimolata da ormoni come gli   estrogeni   o gli   androgeni . Tra le cure anti-cancro, la terapia ormonale è volta a contrastare l'azione degli ormoni, impedendone la   produzione   o l' azione proliferativa che avrebbe sul tumore. ANTIESTROGENI Gli estrogeni mediano i loro effetti attraverso i recettori ERs. I recettori sono di due tipi ERα e ERβ, che hanno diversa distribuzione tissutale, anche se molte cellule esprimono entrambi.  ERs, come classe, sono funzionalmente dei fattori di trascrizione la cui attività è regolata allostericamente dal legame con il ligando.   Circa i 2/3 dei tumori della mammella esprimono concentrazioni di ERs più alte rispetto a quelle presenti nel tessuto mammario normale; in particolare si pensa che nel tumore alla mammella ERα sia la forma principalmente responsabile della regolazione nella crescita tumorale. Alcuni elementi nel prom...

PREFORMULAZIONE Durante la preformulazione valuto accuratamente le caratteristiche chimico fisiche delle mie materie prime. In particolare, per i solidi, si valutano la solubilità, le caratteristiche dello stato solido (Abito cristallino e struttura interna, che può essere cristallina o amorfa), nonché altre caratteristiche chimico fisiche quali punto di fusione, temperatura di ebollizione. Solubilità Un farmaco solido preso oralmente, prima di venire assorbito, è necessario che si sciolga nel tratto gastro intestinale, quindi si valuta la solubilità in acqua nell’intervallo fisiologico di pH, 1-7,5. Per eseguire questa prova una sospensione del farmaco viene posta in una beuta tappata, sottoposta ad agitazione magnetica, a temperatura costante, fino a costante concentrazione di farmaco in presenza di corpo di fondo. La solubilità approssimata appare in farmacopea, come mL di solvente richiesti per sciogliere 1 g di soluto. Si deve tenere presente che la temperatura varia ...

ANTRACICLINE E ANTRACENEDIONI Le   antracicline   sono farmaci antitumorali che inibiscono la topoisomerasi 2. La   doxorubicina   (DOX) e la   daunorubicina   (DNR) sono   antibiotici ad azione   antitumorale , isolati per la prima volta nel   1960 dallo   Streptomices peucetius , sono stati le prime   molecole   di questa classe di farmaci ad essere state scoperte. Gli antibiotici antraciclinici hanno una struttura ad anelli tetra ciclici legati a uno zucchero, la daunosamina. Tutti i composti della classe presentano gruppi chinonici e idrochinonici sugli anelli adiacenti che consentono la perdita e l’acquisizione di elettroni. Il meccanismo d’azione della Topoisomerasi II è veramente degno di nota. L’enzima prende due segmenti di DNA non contigui, rompe la doppia elica di uno di essi e trascina l’altro segmento nella breccia creata dal taglio; dopodichè l’enzima salda il taglio. L’enzima, quindi, ...

ANTAGONISIT DELL’ACIDO FOLICO I composti appartenenti a questa classe interferiscono con il metabolismo dell’acido folico e quindi con la sua conversione in cofattori contenenti tetraidrofolato (FH 4 ). Questi cofattori forniscono gruppi metilici per la sintesi di precursori del DNA (timidilato e purine) e RNA. L’interferenza con la conversione dell’ac. Folico inibisce quindi la replicazione del DNA. Gli antagonisti dell’acido folico hanno come bersaglio la diidrofolato riduttasi (da diidrofolato a tetrafolato) e la timidilato sintetasi (catalizzala reazione che porta al diidrofolato) Un antagonista dell’ac. Folico è il Metotrexato: ha come bersaglio l’enzima diidrofolato riduttasi. La sua inibizione porta a una riduzione dei cofattori del tetraidrofolato, del la sintesi di DNA, di RNA, di timidilati e di proteine. La struttura del Metotrexato è molto simile a quella dell’ac. Folico,e la sua affinità per DHFR è circa mille volte quella del folato. Acido Folico L'...

ANTITUMORALI Cancro: termine generale Tumore: si riferisce al cancro solido Neoplasia: si riferisce al cancro senza un sito definito Il cancro è un processo a più fasi che è accompagnato da una graduale perdita di controllo sia della stabilità genomica, sia della crescita cellulare. La caratteristica principale è la differenziazione e la crescita incontrollata di cellule anomale che non seguono i normali meccanismi di regolazione. Queste cellule sono in grado di invadere il normale tessuto adiacente (che andrà incontro a degenerazione) e dar luogo a metastasi. La cellula di un tumore presenta queste caratteristiche: -modifica delle dimensioni e forma del nucleo (PLEIOMORFISMO) -aumento delle dimensioni del nucleo con conseguente variazione del rapporto nucleo/citoplasma da 1:6 fino a 1:3/1:2 -nucleo POLIMORFO E IPERCROMICO a causa dell’elevata quantità di DNA (indice di attività riproduttiva) -fusi mitotici atipici (polipolari) In alcuni tumori possiamo riscontr...